Як знизити ризик смерті від серцевої недостатності?

Резюме. Ефективне запобігання виникненню серцевої недостатності у пацієнтів зі зниженою фракцією викиду.

Актуальність

Актуальність клінічної проблеми цукрового діабету 2-го типу (ЦД 2-го типу) спричинила активний пошук нових гіпоглікемічних засобів. Так, виокремлення, клонування та розшифрування широко експресованих у внутрішніх органах натрійзалежних котранспортерів глюкози 2-го типу започаткувало виробництво препаратів 2-ї лінії для лікування ЦД 2-го типу – інгібіторів натрійнезалежних котранспортерів глюкози 2-го типу (іНЗКТГ-2). Механізм іНЗКТГ-2 полягає в регуляції реабсорбції глюкози в проксимальних ділянках канальців нефрону. В численних клінічних дослідженнях отримані результати, які свідчать про нормалізацію рівня сироваткової глюкози, біохімічних показників та зменшення маси тіла у пацієнтів з ЦД 2-го типу на тлі застосовували іНЗКТГ-2 [3]. Завдяки подальшим дослідженням виявлено позитивні ефекти від застосування препаратів групи іНЗКТГ-2, за винятком гіпоглікемічного. Зокрема, аналіз отриманих результатів свідчить про зниження частоти нефрологічної коморбідності та госпіталізацій з приводу гострої серцевої недостатності на тлі застосування іНЗКТГ-2 [1, 4]. Враховуючи актуальність проблеми серцево-судинної коморбідності та її негативний соціальний вплив, дослідники звернули увагу на зниження частоти серйозних серцево-судинних подій на етапі після рандомізації, що вказує на додаткові можливості іНЗКТГ-2, відмінні від  гіпоглікемічного впливу на судини. Аби підтвердити або спростувати лікувальні ефекти іНЗКТГ-2, проведена 3-тя фаза дослідження DAFA-HF. Група дослідників на базі Дослідницького центру Університету м. Глазго, Великобританія, оцінювала ефективність та безпеку застосування іНЗКТГ-2 у пацієнтів зі зменшеною фракцією серцевого викиду з ЦД 2-го типу або без нього [2]. Результати опубліковані в журналі «Медичний журнал Нової Англії».

Результати

У дослідження включено 4744 пацієнти з серцевою недостатністю ІІ, ІІІ та IV класу з фракцією викиду ≤40% з ЦД 2-го типу або без нього. Інтервенційна група пацієнтів на додаток до основного лікування застосовувала дапагліфлозин у дозі 10 мг 1 р/добу. Результати порівнювали з контрольною групою. Під час оцінювання клінічних характеристик пацієнтів на 14-й та на 60-й день після рандомізації визначали частоту гострої серцевої недостатності, ступінь дефіциту рідини, побічні ефекти від застосування іНЗКТГ-2, частоту ниркової дисфункції та електролітний баланс крові. Первинну кінцеву точку дослідження визначили як збільшення вираженості симптомів серцевої недостатності з послідовною госпіталізацією у відділення інтенсивної терапії або смертельний кінець внаслідок гострої серцевої недостатності. Нижче наведені отримані результати.

  1. Первинної кінцевої точки дослідження через 18,2 міс досягли 16,3% пацієнтів інтервенційної групи та 21,2% пацієнтів контрольної групи (відношення ризиків (HR) = 0,74; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,65–0,85, р˂0,001).
  2. Збільшення вираженості симптомів серцевої недостатності відмічали у 10,7% учасників інтервенційної групи та у 13,7% пацієнтів контрольної групи (HR=0,7; 95% ДІ 0,59–0,83).
  3. Рівень смертності внаслідок серцево-судинних подій в інтервенційній групі виявився нижчим порівняно з контрольною та становив відповідно 9,6% проти 11,5% (HR=0,82; 95% ДІ 0,69–0,98).
  4. Смерть внаслідок інших чинників настала у 11,6% пацієнтів з інтервенційної групи та у 13,9% пацієнтів контрольної групи (HR=0,83; 95% ДІ 0,71–0,97).
  5. Дослідники не виявили кореляції частоти серйозних серцево-судинних подій та частоти гіпоглікемії, а також ниркової дисфункції.

Висновки

Таким чином, застосування препарату з групи іНЗКТГ-2 знижувало частоту серйозних серцево-судинних подій у пацієнтів незалежно від наявності ЦД 2-го типу.

  1. Donnan J.R., Grandy C.A., Chibrikov E. et al. (2020) Comparative Safety of the Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A Systematic Review and Meta-Analysis. BMJ Open: 9(1): e022577. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022577. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30813108.
  2. McMurray J.J.V., Solomon S.D., Inzucchi S.E. et al. (2019) Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N. Engl. J. Med., 381: 1995–2008. DOI: 10.1056/NEJMoa1911303.
  3. Packer M., Stefan AD., Batler J. et al. (2017) Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for the Treatment of Patients With Heart Failure: Proposal of a Novel Mechanism of Action. JAMA Cardio., 2(9): 1025–1029. doi: 10.1001/jamacardio.2017.2275.
  4. Perkovic V., Jardine M.J., Neal B. et al. (2019) Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy. Engl. J. Med., 380: 2295–2306. doi: 10.1056/NEJMoa1811744.

Ю.В. Жарікова
Редакція журналу «Український медичний часопис»

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.