Хроническая болезнь почек и ее связь с уровнем билирубина в крови

Резюме. У некурящих пациентов и курильщиков

98978235235Хроническая болезнь почек — одно из осложнений артериальной гипертензии, существенно повышающее риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, в результате чего образуется порочный круг и заболевание почек прогрессирует до конечной стадии. Известно, что даже умеренное снижение функции почек связано с повышенным риском сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Принятию клинических решений способствует лучшее понимание различных причин снижения функции почек. Это, в свою очередь, облегчает раннее выявление заболевания, открывает возможности для своевременного ухода и профилактики осложнений.

Согласно результатам клинических исследований, окислительный стресс и воспаление играют ключевую роль как в инициировании, так и в развитии хронической болезни почек. Предположительно билирубин является потенциальным антиоксидантом и оказывает противовоспалительное действие при физиологических условиях. Наряду с этим курение табака является независимым фактором риска развития сердечно-­сосудистых заболеваний и случаев хронической болезни почек. В недавних исследованиях выявили, что экстракт табачного дыма может последовательно увеличивать производство реактивных форм кислорода и уровень воспаления.

Установлено, что билирубин взаимодействует с оксидом азота, поглощая его реактивные виды. Кроме того, высокий уровень билирубина в сыворотке крови связан со снижением концентрации С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-α, и интерлейкина-1β. Таким образом, потенциальная нефропротекторная роль билирубина может быть связана с его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Многие авторы сообщают о выявлении обратной связи между уровнем билирубина в сыворотке крови и риском развития инсульта, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома.

Одно из недавних исследований, проведенное китайскими учеными, посвящено изучению влияния уровня билирубина на функцию почек пациентов-курильщиков с артериальной гипертензией. Соответственно, группу контроля составили из некурящих участников с повышенным артериальным давлением. Работа выполнена при грантовой поддержке Национального фонда естественных наук Китая (National Natural Science Foundation of China), Научно-технического проекта провинции Гуандун (Science and Technology Project of Guangdong Province), проекта планирования науки и техники Гуанчжоу (Science and Technology Planning Project of Guangzhou), Китай, и др.

Участников исследования (n=12 633) распределили на три группы в зависимости от исходного уровня общего билирубина. За период наблюдения длительностью 4,4 года первичное проявление и быстрое снижение функции почек наблюдали у 294 (2,3%) и 803 (6,4%) участников. Среднегодовой темп снижения скорости клубочковой фильтрации составил 1,37% в год. Увеличение стандартного отклонения в уровнях общего билирубина было связано со снижением показателя скорригированного риска развития первичного эпизода заболевания на 20% (относительный риск (ОР) 0,80, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,70…0,92; p=0,002), риска быстрого снижения почечной функции на 14% (OР 0,86, 95% ДИ 0,79…0,94; p<0,001) и значительное торможение процесса снижения скорости клубочковой фильтрации (коэффициент регрессии –0,13; 95% ДИ –0,19…–0,06; p<0,001).

Первичным результатом в исследовании было прогрессирование хронической болезни почек, определяемое как снижение скорости клубочковой фильтрации ≥30% и ее уровня <60 мл/мин/1,73 м2 на выездном посещении, если исходный уровень скорости клубочковой фильтрации составлял ≥60 мл/мин/1,73 м2 или снижение скорости клубочковой фильтрации ≥50% на выездном посещении при исходном уровне <60 мл/мин/1,73 м2 или конечная стадия почечной болезни (скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м2 или необходимость в диализе).

Вторичные результаты включали:

1) быстрое снижение функции почек, определяемое как среднее снижение скорости клубочковой фильтрации на ≥5 мл/мин/1,73 м2 в год;

2) годичный показатель относительного снижения скорости клубочковой фильтрации, рассчитанный по формуле:

Хроническая болезнь почек и ее связь с уровнем билирубина в крови

где t — период времени (лет) от начала до завершения исследования.

В процессе исследования бывшие курильщики и курильщики объединены в одну группу по причине аналогичной картины распространенности первичных проявлений заболевания. По сравнению с некурильщиками у курильщиков отмечали значительно повышенный риск быстрого снижения функции почек (OР 1,29, 95% ДИ 1,02…1,63). Однако статус курения не оказал существенного влияния на развитие первичного эпизода заболевания, равно как и на годовой уровень снижения скорости клубочковой фильтрации. Аналогичная взаимосвязь выявлена между уровнем прямого билирубина и первичным и вторичным исходами заболевания.

Авторами также выявлена взаимосвязь между уровнями общего билирубина и курением на исходном этапе (p для зависимости составило 0,013). Среди курильщиков уровень общего билирубина не оказал существенного влияния ни на один из результатов исследования. Однако в этой группе при более высоком уровне общего билирубина наблюдалась статистически значимая связь с более низким риском первичного исхода заболевания (OР 0,53, 95% ДИ 0,36…0,78). Аналогичные тенденции отмечали также для вторичных исходов и для уровня прямого билирубина.

Таким образом, в результате проведенного исследования авторы выявили значительную обратную связь между билирубином и прогрессированием хронического почечного заболевания у некурящих участников. Однако эта обратная ассоциация не наблюдалась среди курильщиков и бывших курильщиков. Курение табака признано способным вызывать окислительный стресс путем перепроизводства активных форм кислорода и азота. Это, в свою очередь, может привести к вазоконстрикции, удержанию натрия и повреждению почечной ткани. Кроме того, курение повышает уровень воспалительных цитокинов в организме. Обобщая существующие данные литературы и данные авторского исследования, можно сделать вывод, что курение табака нивелирует положительный эффект билирубина на функцию почек.

Александр Гузий

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.