Делеційний варіант гена CCR5 (rs333), а не варіант гена АСЕ (rs4340) асоційований із тривалою респіраторною підтримкою у пацієнтів із COVID-19-асоційованою пневмонією

Россоха З.І., Фіщук Л.Є., Похилько В.І., Чернявська Ю.І., Цвіренко С.М., Ковтун С.І., Медведєва Н.Л., Вершигора В.О., Горовенко Н.Г.

Резюме. Мета — проаналізувати вплив варіантів генів ACE (c.2306-117_404I/D, rs4340) і CCR5 (del32, rs333) на перебіг тяжкої COVID-19-асоційованої пневмонії у пацієнтів, яким проводили лікування у відділенні інтенсивної терапії. Об’єкт і методи дослідження. У дослідження включений 31 пацієнт (16 чоловіків і 15 жінок) з діагнозом «вірусна COVID-19-асоційована пневмонія». Усім учасникам щодня проводили стандартні клінічні, інструментальні та лабораторні обстеження. Визначення варіантів генів АСЕ і CCR5 проводили молекулярно-генетичним методом із застосуванням алельспецифічної полімеразної ланцюгової реакції. Результати. Значущими клінічними предикторами летального кінця у пацієнтів із тяжкою COVID-19-асоційованою пневмонією були низький показник співвідношення SpO2/FiO2, тахіпное, тахікардія, знижений систолічний артеріальний тиск, анемія, лейкоцитоз при госпіталізації, а також потреба у тривалій штучній вентиляції легень. Пацієнти з гетерозиготним генотипом W/del32 за геном CCR5 порівняно із пацієнтами з генотипом W/W мали значуще тривалішу респіраторну підтримку, а саме — значуще більшу тривалість кисневої терапії з використанням кисневої маски (4,50±3,70 та 2,19±1,28 дня відповідно), значуще тривалішу штучну вентиляцію легень (15,00±4,24 та 4,40±4,98 дня відповідно) та значуще більшу загальну тривалість оксигенотерапії (9,60±5,68 та 4,19±3,84 дня відповідно). У пацієнтів із генотипом W/del32 за геном CCR5 був значуще підвищеним рівень лейкоцитів порівняно з пацієнтами із генотипом W/W (13,64±10,66 та 8,38±2,85 відповідно). Висновки. Значущими клінічними предикторами летального кінця у пацієнтів із тяжкою COVID-19-асоційованою пневмонією були низькі показники співвідношення SpO2/FiO2, тахіпное, тахікардія, анемія, лейкоцитоз при госпіталізації, а також потреба у штучній вентиляції легень. Генетичним предиктором перебігу тяжкої COVID-19-асоційованої пневмонії з підвищеною потребою у респіраторній підтримці був варіант гена CCR5. Варіант гена CCR5 асоційований із підвищеним рівнем лейкоцитів при госпіталізації. Отримані результати свідчать про необхідність подальших багатопланових досліджень у цьому напрямі з метою визначення провідних генетично опосередкованих патогенетичних механізмів розвитку тяжкої вірусної COVID-19-асоційованої пневмонії.

УДК 612.6.05:616.98:578.834-06:616.24-002:615.816

DOI: 10.32471/umj.1680-3051.140.195935

Список використаної літератури

  • Annunziata A., Coppola A., Lanza M. et al. (2020) ACE DD polymorphism in severe COVID-19 7. J. Transl. Sci., 7: 1–2. DOI: 10.15761/JTS.1000396.
  • Chen C.Y., Lee C.H., Liu C.Y. et al. (2005) Clinical features and outcomes of severe acute respiratory syndrome and predictive factors for acute respiratory distress syndrome. J. Chin. Med. Assoc., 68(1): 4–10. DOI: 10.1016/S1726-4901(09)70124-8.
  • Cherkashina I.I., Nikulina S.Yu., Shulman V.A. et al. (2010) Polymorphism of chemokine receptor genes CCR5 and CCR2 in patients with bronchial asthma and their relatives. Pulmonology, 1: 66–73. DOI: 10.18093/0869-0189-2010-1-66-73.
  • Dovzhenko S.P., Podolskaya S.V., Gorovenko N.G. (2010) Genetic polymorphism of the TP53 suppressor gene and the chemokine receptor CCR5 gene in women with breast cancer from Ukraine. Collection of scientific works of P.L. Shupyk NMAPE staff, 19(3): 109–119.
  • Feng X., Zhu B., Jiang C. et al. (2020) Correlation between White Blood Cell Countat Admission and Mortality in COVID-19 Patients: A Retrospective Study. BMC Infect. Dis. DOI:10.21203/rs.3.rs-20383/v1.
  • Fishchuk L.E., Gorovenko N.G. (2013) Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in breast cancer patients. Exp. Oncol., 35(2): 101–104.
  • Gabutti G., d’Anchera E., Sandri F. et al. (2020) Coronavirus: Update Related to the Current Outbreak of COVID-19. Infect. Dis. Ther., 9(2): 1–13. DOI: 10.1007/s40121-020-00295-5.
  • Garg S., Kim L., Whitaker M. et al. (2019) Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1–30, 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep., 69: 458–464. DOI: 10.15585/mmwr.mm6915e3.
  • Gómez J., Cuesta-Llavona E., Albaiceta G.M. et al. (2020) The CCR5-delta32 variant might explain part of the association between COVID-19 and the chemokine-receptor gene cluster. medRxiv. DOI: 10.1101/2020.11.02.20224659.
  • Gorovenko N.G., Kyryachenko S.P., Rossokha Z.I. (2011) Study on association of the polymorphic variants of ACE (I/D), AT2R1 (A1166C), TNF-a (G308A), MTHFR (C677T) genes and their combinations with the risk of development of perinatal pathology and gestation reduction. Biopolym.Cell., 27(3): 206–213. DOI: 10.7124/bc.0000BB.
  • Grasselli G., Greco M., Zanella A. et al. (2020) Risk Factors Associated With Mortality Among Patients With COVID-19 in Intensive Care Units in Lombardy, Italy. JAMA Intern. Med., 180(10): 1345–1355. DOI:10.1001/jamainternmed.2020.3539.
  • Karagiannidis C., Mostert C., Hentschker C. et al. (2020) Case characteristics, resource use, and outcomes of 10 021 patients with COVID-19 admitted to 920 German hospitals: an observational study. Lancet Respir. Med., 8(9): 853–862. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30316-7.
  • Liu S., Yao N., Qiu Y. et al. (2020) Predictive performance of SOFA and qSOFA for in-hospital mortality in severe novel coronavirus disease. Am. J. Emerg. Med., 38(10): 2074–2080. DOI:10.1016/j.ajem.2020.07.019.
  • Ministry of Health of Ukraine (2020a) Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 02.04.2020 № 762 «On approval of the protocol «Provision of medical care for the treatment of coronavirus disease (COVID-19)»» (https://moz.gov.ua/article/ministry-mandates/nakaz-moz-ukraini-vid-2042020-762-pro-zatverdzhennja-protokolu-nadannja-medichnoi-dopomogi-dlja-likuvannja-koronavirusnoi-hvorobi-covid-19).
  • Ministry of Health of Ukraine (2020b) Order of the Ministry of Health of Ukraine dated 25.02.2020 № 552 «On approval and implementation of standards of medical care for coronavirus disease 2019 (СOVID-19)» (https://moz.gov.ua/uploads/3/19071-dn_20200225_552.pdf).
  • O’Driscoll M., DosSantos G.R., Wang L. et al. (2020) Age-specific mortality and immunity patterns of SARS-CoV-2. Nature. DOI: 10.1038/s41586-020-2918-0.
  • Panda A.K., Padhi A., Prusty B.A.K. (2020) CCR5 Δ32 minor allele is associated with susceptibility to SARS-CoV-2 infection and death: An epidemiological investigation. Clin. Chim. Acta, 510: 60-61. DOI: 10.1016/j.cca.2020.07.012.
  • Russo R., Andolfo I., Lasorsa V.A. et al. (2020) Genetic Analysis of the Coronavirus SARS-CoV-2 Host Protease TMPRSS2 in Different Populations. Front. Genet., 11: 872. DOI: 10.3389/fgene.2020.00872.
  • Sivak L.A., Veryovkina N.O., Gorovenko N.G. et al. (2017) Influence of allelic polymorphism of the CCR5 gene on the course of locally advanced breast cancer. Klin. Oncol., 1: 51–54.
  • WHO (2020) WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard (https://covid19.who.int).
  • Yamamoto N., Ariumi Y., Nishida N. et al. (2020) SARS-CoV-2 infections and COVID-19 mortalities strongly correlate with ACE1 I/D genotype. Gene, 758: 144944. DOI: 10.1016/j.gene.2020.144944.
  • Zhao K., Li R., Wu X. et al. (2020) Clinical features in 52 patients with COVID-19 who have increased leukocyte count: a retrospective analysis. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis., 10: 1–9. DOI: 10.1007/s10096-020-03976-8.
  • Zhou F., Yu T., Du R. et al. (2020) Clinical course and risk factors for mortality of adult in patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 395(10229): 1054–1062. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

Якщо ви помітили помилку, виділіть текст з помилкою і натисніть Ctrl + Enter, щоб повідомити про це.

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.