Влияние гиполипидемических препаратов на заболеваемость сахарным диабетом и метаболизм глюкозы

0 20

Резюме. Ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа

Взаимосвязь липидного профиля с сахарным диабетом и гомеостазом глюкозы

Сердечно-сосудистые заболевания стабильно остаются ведущей причиной глобальной смертности. Несколько клинических исследований и метаанализов идентифицировали холестерин липопротеинов низкой плотности в качестве основной терапевтической цели при ишемической болезни сердца по причине тесной взаимосвязи между его уровнями в крови и сердечно-сосудистыми неблагоприятными событиями. Более того, результаты генетических исследований показали, что заболеваемость сахарным диабетом ассоциирована с низкими уровнями холестерина липопротеинов низкой плотности в крови. Несмотря на то что терапия статинами является краеугольным камнем менеджмента ишемической болезни сердца, все большее количество доказательств демонстрируют прямую взаимосвязь между применением статинов и заболеваемостью сахарным диабетом, а также повышенными уровнями глюкозы и гликированного гемоглобина в крови, особенно при высокоинтенсивной терапии. К сожалению, точный механизм этих явлений еще не до конца выяснен, что приводит к обеспокоенности по поводу того, не оказывают ли другие методы снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в крови аналогичное диабетогенное влияние.

Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами Соединенных Штатов Америки (US Food and Drug Administration) и Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency) в 2015 г. были одобрены некоторые антигиперлипидемические лекарственные средства (алирокумаб, эволокумаб) группы ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа. С учетом диабетогенного действия статинов ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа (как более мощные гиполипидемические препараты по сравнению со статинами), возможно, также могут повышать риск развития сахарного диабета.

Цель, методы и участники исследования

Исходя из вышеизложенного, ученые Китая провели систематический обзор и метаанализ, целью которых стало изучение влияния алирокумаба и эволокумаба на метаболизм глюкозы и заболеваемость сахарным диабетом на основании данных рандомизированных клинических исследований. Результаты этой работы опубликованы 20 июня 2018 г. в журнале «Диабет, ожирение и метаболизм» («Diabetes, Obesity and Metabolism»).

В общей сложности идентифицировано 18 подходящих исследований с 26 123 участниками в возрасте от 31 до 75 лет без сахарного диабета. Отмечается, что в пяти исследованиях изучали участников с семейной гиперхолестеринемией, в восьми — с несемейной ее формой, в оставшихся пяти — смешанную популяцию. При этом в двух случаях ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа изучали в виде монотерапии, в тринадцати — в сочетании со статинами или эзетимибом, а еще в двух — как в моно-, так и в виде комбинированной терапии.

Заболеваемость сахарным диабетом

Выявлено, что в группе вмешательства (применение ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа) у 778 (6,55%) из 13 950 участников и у 718 (6,74%) из 11 759 испытуемых группы контроля впоследствии развился сахарный диабет. Отмечено, что заболеваемость сахарным диабетом оказалась несколько ниже среди участников, применявших алирокумаб по сравнению с эволокумабом, но разница не оказалась статистически значимой. Также ученые обращают внимание, что участники с семейной гиперхолестеринемией имели несколько более низкие средние показатели заболеваемости сахарным диабетом, но не выявлено статистически значимой разницы с показателями группы испытуемых без этого заболевания и смешанной группы. Стоит отметить, что среди участников, получавших краткосрочную терапию, выявлена более высокая частота развития сахарного диабета по сравнению с более длительными курсами лечения. Более того, аналогичная закономерность обнаружена при сравнении ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа с эзетимибом и плацебо.

Анализ влияния на метаболизм глюкозы

В результате проведенной работы не выявлено значительной разницы среди участников группы вмешательства и контрольной группы на исходном уровне и в конце исследования. Ни один из проведенных анализов не показал статистически значимых различий в отношении уровня глюкозы в крови, и лишь в одном случае выявлена несущественная разница при анализе уровней гликированного гемоглобина. Оценка различных препаратов группы ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа также не изменила результаты.

Далее ученые провели метарегрессионный анализ базового возраста участников, индекса массы тела, пропорции испытуемых по половому различию, а также процентного изменения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в крови. В результате не выявлено взаимосвязи между риском развития сахарного диабета и возрастом, длительностью лечения и половой принадлежностью. Также на заболеваемость сахарным диабетом не повлиял исходный индекс массы тела и изменения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности в крови.

Обращаем внимание

Результаты другого, недавно проведенного метаанализа показали, что ингибиторы пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа значительно повышают уровни глюкозы и гликированного гемоглобина в крови c по сравнению с плацебо, однако следует отметить, что в этом исследовании изучали бокоцизумаб, препарат, который не является полностью гуманизированным моноклональным антителом и был выведен из рынка из-за выработки антител против него. Более того, это исследование включало участников с диагностированным сахарным диабетом на момент начала наблюдения.

Резюмируя данные систематического обзора

Результаты проведенного метаанализа 18 исследований с 26 123 участниками показали отсутствие влияния двух одобренных препаратов группы ингибиторов пропротеин конвертазы субтилизина/кексина 9-го типа на заболеваемость сахарным диабетом, а также уровни глюкозы и гликированного гемоглобина в крови. На результаты не повлияли тип препарата, индивидуальные особенности испытуемых, продолжительность или метод лечения и др. Учитывая опыт статинов, в будущем требуются доказательства, полученные из клинических исследований большего количества участников с более длительным периодом наблюдения.

Олег Мартышин

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.