Результати прийому натурального комплексу Ресверазин® у лікуванні патології сітківки судинного генезу

0 224

Резюме. У відкритому дослідженні нами вивчено ефективність в офтальмологічній практиці натурального комплексу Ресверазин® з антиоксидантною дією, який містить 150 мг ресвератролу, 100 мг екстракту червоного вина, 50 мг екстракту кісточок винограду. Група із 20 добровольців, відібраних за критерієм наявності вираженої ангіопатії сітківки, протягом 2 міс приймала комплекс Ресверазин® по 1 капсулі 2 рази на добу. До початку дослідження та після його завершення проведено повне стандартизоване офтальмологічне обстеження, що включало візометрію, біомікро­скопію, капіляроскопію бульбарної кон’юнктиви, тонометрію, рефрактометрію, офтальмоскопію, оптичну когерентну томографію, фотографування на фундус-камері у стандартних умовах із визначенням діаметра гілок центральної артерії та вени сітківки. Результати дослідження свідчать про статистично достовірне збільшення гостроти зору, покращення стану мікроциркуляції в бульбарній кон’юнктиві, збільшення діаметра артерій сітківки після прийому комплексу Ресверазин®, відсутність побічних ефектів. Комплекс може бути рекомендований для використання в офтальмологічній практиці у схемах лікування при судинній патології сітківки різного генезу.

УДК 615.83:617.735-005.4

Вступ

Незважаючи на прогрес у лікуванні розвинутих стадій захворювань сітчастої оболонки, зокрема діабетичної ретинопатії та вікової макулярної дегенерації, патологія сітківки і зорового нерва залишається основною причиною втрати зору і незворотної сліпоти. Поширеність цих патологічних станів зростає (Пасечникова Н.В., Король А.Р., 2010; Wong W.L. et al., 2014; Савко В.В., Савко В.В. (мл.), 2016; López M. et al., 2017). У патогенезі найпоширеніших захворювань сітківки значним є внесок судинних порушень (Friedman E., 1997), а ангіопатія сітківки є проявом ураження ока внаслідок радіаційного впливу, що особливо актуально для нашої країни (Fedirko P.A. et al., 2015; Babenko T.F. et al., 2016).

Ранній початок систематичного лікування із застосуванням антиоксидантів, лютеїнових комплексів і вазоактивних препаратів здатен загальмувати прогресування ретинопатії та дистрофічних змін сітківки, сприяє збереженню і поліпшенню зорових функцій (Пасечникова Н.В., Король А.Р., 2010; Суровая Е.И., Бойчук И.М., 2016; Разумовская А.М. и соавт., 2017). Активізувалися роботи щодо модифікації методів застосування метилетилпіридинолу — найпоширенішого антиоксиданту в офтальмологічній практиці. В останніх дослідженнях оцінка ефективності дії метилетилпіридинолу базується на вивченні стану мікроциркуляції в бульбарній кон’юнктиві та оцінці стану зорових функцій (Разумовская А.М. и соавт., 2017). Але незручність для пацієнтів у методиці введення цього препарату — один із багатьох факторів, що ініціює пошук нових засобів для лікування патології сітківки.

Ефективною натуральною сполукою для використання в офтальмологічній практиці може стати ресвератрол — фіто­алексин, поліфенол, який продукується деякими рослинами (виноград, японський горець, арахіс). Інтерес до ресвератролу підвищився після проведеного у 70–80-х роках ХХ ст. епідеміологічного дослідження, результати якого відомі як «французький парадокс». Адже, незважаючи на висококалорійний раціон харчування та велику кількість насичених жирів у їжі, виявлено низький рівень серцево-судинної онкологічної захворюваності серед мешканців Франції, які регулярно вживали червоне вино (Lippi G. et al., 2010).

Ресвератрол — один із найбільш вивчених фітофенолів із широким спектром властивостей: протипухлинною (Ko J.-H. et al., 2017), антиангіогенною (Wen D. et al., 2013), антиоксидантною (Zheng Yi. et al., 2010), кардіопротекторною (Mokni M., 2013), антидіабетичною (Kumar B.J., Joghee N.M., 2013), нейрозахисною (Singh N. et al., 2013) дією та здатністю гальмувати процеси фізіо­логічного старіння (Novelle M.G. et al., 2015).

Y. Zheng та співавтори (2010) показали виражений антиоксидантний ефект ресвератролу, який захищає епітеліальні клітини кришталика людини від пероксид-індукованого окисного стресу шляхом підвищення активності антиоксидантних ферментів: каталази, SOD-1 і HO-1. S. Kubota та співавтори (2009) довели наявність протизапальної активності ресвератролу. Продемонстровано високу антиоксидантну активність ресвератролу в клітинах трабекулярного ендотелію при глаукомі (Luna С. et al., 2009). Ch.N. Nagineni та співавтори (2014) виявили антиангіогенну дію — пригнічення супресії фактора росту ендотелія судин (Vascular endothelial growth factor — VEGF) у клітинах пігментного епітелію сітківки людини при віковій макулярній дегенерації. M.R. Kanavi та співавтори (2015) показали, що ресвератрол і екстракт винограду суттєво зменшили формування нових кровоносних судин у сітківці. Експериментальні дослідження дозволили ідентифікувати молекулярні мішені ресвератролу — SIRT-1, AMPK, Nrf2, NFkB (Abu-Amero Kh.K. et al., 2016).

При підборі ефективних доз засобу для використання в офтальмологічній практиці доцільно орієнтуватися на проведені кардіологами та ендокринологами клінічні дослідження. Згідно з їхніми даними, середня ефективна та безпечна доза ресвератролу становить 150–500 мг/добу (Smoliga J.M., Blanchard O., 2014). Комбінація ресвератролу з поліфенолами вина та екстрак­том кісточок винограду потенціює його антиоксидантні та антиканцерогенні властивості (Shrotriya S. et al., 2015; Cavallini G. et al., 2016). Таке поєднання компонентів міститься в натуральному комплексі Ресверазин® («Нутрімед», Україна), у складі якого 150 мг ресвератролу, 100 мг екстракту вина та 50 мг екстракту кісточок винограду. Натуральний комплекс виготовлений зі стандартизованої рослинної сировини корпорації «EUSA» (Франція) відповідно до міжнародних стандартів ISO/HACCP.

Об’єкт і методи дослідження

У відкритому дослідженні взяли участь 20 осіб віком 37–76 років: <40 років — 1 (5%), 40–50 років — 3 (15%), 50–60 років — 10 (50%), 60–70 років — 3 (15%), >70 років — 3 (15%). Усі пацієнти пройшли повне стандартизоване офтальмологічне обстеження, яке включало:

  • візометрію (максимальна гострота зору без/з корекцією);
  • біомікроскопію;
  • капіляроскопію бульбарної кон’юнктиви (оцінка калібру мікросудин, їх хід, звивистість, кількість функціонуючих капілярів, розміри безсудинних ділянок, швидкість і характер кровотоку, ступінь прозорості фону, наявність венозних сакуляцій, мікроаневризм, периваскулярного набряку, геморагій, сладж-феномену) з розрахунком кон’юнктивального показника (у нормі 0 балів, максимально можлива кількість балів — 33);
  • пневмотонометрію;
  • авторефрактокератометрію;
  • офтальмоскопію;
  • фотографування на фундус-камері у стандартних умовах із визначенням діаметра судин сітківки (μm) за модифікованою нами методикою А.М. Шведа (2006);
  • оптичну когерентну томографію (ОКТ) на 10 очах (установка «STRATUS OCT» фірми «Zeiss», використано протоколи Fast Optic Disc, Macular Thickness Map, а також Line — із визначенням діаметра нижньотемпоральної гілки центральної артерії сітківки (ЦАС) і центральної вени сітківки (ЦВС) кожного ока (μm)).

При первинному обстеженні середня гострота зору без корекції становила 0,48±0,06, з корекцією — 0,96±0,04. При авторефрактокератометрії гіперметропію 0,25–1,25 D виявлено на 12, міопію 0,25–5,75 — на 22, астигматизм >0,5 D — на 19 очах. Середнє значення сферичної аметропії становило –1,39±0,35 D, осьової — 0,13±0,19 D.

Усі особи групи спостереження мали виражені прояви ангіопатії сітківки, що було умовою відбору до цієї групи. Симптоми катаракти (периферичні помутніння кришталика) виявлено у 12 (60%), початкової вікової макулярної дегенерації — у 10 (50%), початкової периферичної дегенерації — у 5 (25%) пацієнтів. Внутрішньоочний тиск у всіх обстежених знаходився у межах норми і становив у середньому 16,7±0,5 мм рт. ст.; у 3 (15%) пацієнтів раніше виявлено медикаментозно компенсовану відкритокутову глаукому.

Усім обстеженим призначено антиоксидантний комплекс Ресверазин® по 1 капсулі 2 рази на добу протягом 2 міс. Повторні офтальмологічні обстеження за аналогічною схемою проведені через 2 міс після прийому комплексу.

Статистичний аналіз результатів обстеження проведено з використанням методів: обчислення середніх значень кількісних показників, оцінки достовірності різниці за методом Стьюдента і за критерієм χ² (некоригованим, коригованим за Yates, за Mantel — Haenszel).

Результати та їх обговорення

У процесі дослідження не виявлено будь-яких побічних реакцій, пов’язаних із використанням комплексу. Стан кришталика і скловидного тіла за період спостереження у всіх обстежених залишався стабільним. Внутрішньоочний тиск (ВОТ) у всіх обстежених протягом усього дослідження знаходився в межах норми, найбільше зафіксоване значення — 23 мм рт. ст. Середнє значення ВОТ при первинному обстеженні становило 16,7±0,5, через 1 міс прийому комплексу Ресверазин® — 16,2±0,73, через 2 міс — 15,89±0,64 мм рт. ст.; різниця між значеннями не була статистично вагомою (t=0,98; p>0,05). У трьох пацієнтів із виявленою раніше відкритокутовою глаукомою І–ІІ стадії ВОТ залишилося компенсованим.

Після прийому комплексу Ресверазин® 65% оглянутих відмітили суб’єктивне покращення зору. Об’єктивно гострота зору без корекції через 60 днів статистично достовірно покращилась у 55% обстежених (χ²=15,17; p=0,00005), χ² за Yates — 12,2 (p=0,0002), χ² за Mantel — Haenszel — 14,79 (p=0,00006)). Як показано на рис. 1, зростання гостроти зору відбулося вже через 1 міс прийому комплексу ресвератролу, екстракту червоного вина і екстракту кісточок винограду.

Результати прийому натурального комплексу Ресверазин<sup>®</sup> у лікуванні патології сітківки судинного генезу

Рис. 1. Динаміка гостроти зору (без корекції) при прийомі комплексу Ресверазин®, праве око

При цьому середня гострота зору без корекції зросла на 37,5% — до 0,66±0,07 (при первинному обстеженні 0,48±0,06), збільшення статистично достовірне (t=2,11; p<0,05). Таке зростання не було пов’язане зі зміною рефракції — ступінь сферичної аметропії (–0,95±0,31 D) статистично значуще (t=0,66) не змінився порівняно з висхідними результатами (–1,39±0,35 D). Виявлено тенденцію до збільшення гостроти зору з корекцією — з 0,96±0,04 до 1,01±0,04 — зростання відзначено у 25% осіб, тенденція була статистично значущою (некоригований χ²=5,71 (p=0,008), χ² за Yates — 3,7 (p=0,028), χ² за Mantel — Haenszel — 5,57 (p=0,009)). Таке зростання гостроти зору в умовах стабільності рефракційних показників, ВОТ і оптичних середовищ можна пояснити лише зміною стану сітчастої та судинної оболонки чи зорового нерва.

Результати ОКТ свідчили, що параметри диска зорового нерва в обстеженій групі знаходились у межах припустимих значень, і після 2 міс прийому антиоксидантного комплексу не виявлено їх статистично вагомих змін (рис. 2).

Результати прийому натурального комплексу Ресверазин<sup>®</sup> у лікуванні патології сітківки судинного генезу

Рис. 2. ОКТ диску зорового нерва: А) до прийому комплексу Ресверазин®; Б) після 2 міс лікування

Оскільки параметри макулярної ділянки сітчастої та судинної оболонки, за даними ОКТ, у обстежених осіб на попередньому етапі обстеження знаходились практично у межах норми (приклад — протокол Macular Thickness Map — наведено на рис. 3), через 2 міс прийому антиоксидантного комплексу їх зміни були незнач­ними, жодної негативної динаміки не виявлено (рис. 4).

Результати прийому натурального комплексу Ресверазин<sup>®</sup> у лікуванні патології сітківки судинного генезу

Рис. 3. ОКТ макулярної ділянки до прийому комплексу Ресверазин®

Результати прийому натурального комплексу Ресверазин<sup>®</sup> у лікуванні патології сітківки судинного генезу

Рис. 4. Результати порівняльного аналізу ОКТ до та через 2 міс прийому комплексу Ресверазин®

Відсутність суттєвих морфометричних змін сітчастої оболонки свідчить, що покращення зорових функцій при прийомі комплексу Ресверазин® може відбуватися за рахунок нормалізації біохімічних процесів у структурах сітчастої оболонки. Важливим чинником цього процесу є нормалізація гемоциркуляції.

При ОКТ (протокол Line) до початку прийому комплексу середній діаметр нижньотемпоральної гілки ЦАС становив 98,13±4,12 μm, середній діаметр нижньотемпоральної гілки ЦВС — 150,38±6,96 μm. Оскільки всі учасники групи спостереження мали виражені прояви ангіопатії сітківки, при первинному обстеженні діаметр гілок ЦАС був меншим, ніж у нормі, за даними літератури (Goldenberg D. et al., 2013).

Двомісячний прийом комплексу з ресвератролом зумовив значне покращення стану ретинальної гемоциркуляції: середній діаметр нижньотемпоральної гілки ЦАС збільшився на 18,2% — до 116,01±5,68 μm, різниця достовірна (t=2,11; p<0,05). Калібр нижньотемпоральної гілки ЦВС у процесі лікування, за даними ОКТ, практично не змінився і становив у середньому 150,72±8,74 μm (t=0,03; p>0,05), що сприяло покращенню артеріовенозного співвідношення. Приклад суттєвого збільшення діаметру нижньотемпоральної гілки ЦАС на ОКТ-зображенні за період прийому комплексу Ресверазин® наведений на рис. 5.

Результати прийому натурального комплексу Ресверазин<sup>®</sup> у лікуванні патології сітківки судинного генезу

Рис. 5. Діаметр ретинальних судин, ОКТ-зображення до прийому комплексу Ресверазин® та після 2 міс лікування

Фотографування на фундус-камері у стандартних умовах із визначенням діаметра судин сітківки (μm) дозволило підтвердити результати ОКТ. Висхідний середній діаметр нижньотемпоральної гілки ЦАС становив 92,21±2,83 μm, артерії були значно звужені. Виявлено високу кореляцію результатів визначення діаметра судин сітківки за допомогою електронних зображень, отриманих на фундус-камері у стандартних умовах, із даними визначення діаметра судин сітківки за допомогою ОКТ. Прийом комплексу Ресверазин® протягом 2 міс зумовив суттєву нормалізацію ретинального судинного річища — збільшення середнього діаметра нижньотемпоральної гілки ЦАС на 23,2% — до 113,61±3,32 μm, різниця з висхідним рівнем достовірна (t=4,90; p<0,05). Приклад нормалізації калібра артерії сітківки наведено на рис. 6.

Результати прийому натурального комплексу Ресверазин<sup>®</sup> у лікуванні патології сітківки судинного генезу

Рис. 6. Діаметр нижньотемпоральної гілки ЦАС, ліве око: А) до прийому комплексу Ресверазин®; Б) через 2 міс лікування

До проведеного лікування мікроциркуляція в бульбарній кон’юнктиві в обстежених пацієнтів була суттєво порушена. Спостерігали, перш за все, зменшення числа функціонуючих капілярів, звивистість судин. Внутрішньосудинні зміни були представлені уповільненням кровотоку, місцями стазом, сладж-феноменом. Виявляли периваскулярні зміни — помутніння фону, окремі геморагії. Середній кон’юнктивальний показник (у нормі 0 балів, максимально можлива кількість балів — 33; чим вищий показник, тим більш суттєві порушення мікроциркуляції) становив 9,41±0,64.

Після прийому комплексу Ресверазин® відзначено суттєве зниження ступеня порушень мікроциркуляції в кон’юнктиві. Зокрема у більшості пацієнтів збільшилась, а в деяких випадках навіть нормалізувалася кількість функціонуючих капілярів, зменшилась кількість випадків вияву зернистого кровотоку. Середній кон’юнктивальний показник вже при першому повторному огляді при прийомі комплексу Ресверазин®, тобто через 1 міс, статистично достовірно (t=5,72; p<0,05) знизився до 5,5±0,25 бала. Через 2 міс зберігалася вірогідна тенденція до поліпшення стану мікроциркуляції в бульбарній кон’юнктиві. Практично не виявляли стазу і мікрогеморагії, збільшилась кількість функціонуючих капілярів. Середній кон’юнктивальний показник стабілізувався на рівні 5,29±0,39 бала, різниця з висхідним рівнем була також статистично достовірною (t=5,52; p<0,05).

Значне поліпшення стану мікроциркуляторного русла бульбарної кон’юнктиви свідчить про потужну системну позитивну дію антиоксидантного комплексу з ресвератролом. Оскільки комплекс приймають внутрішньо (per os) у формі капсул, він не чинить на поверхневі структури ока жодного місцевого впливу.

Висновки

Результати прийому комплексу з ресвератролом, екстрак­том червоного вина та екстрактом кісточок винограду — Ресверазин® — у пацієнтів із судинними змінами сітківки свідчать про статистично достовірне збільшення гостроти зору, значне покращення стану мікроциркуляції в бульбарній кон’юнктиві, що підтверджує потужну системну дію засобу, а також достовірне і значне збільшення діаметра звужених артерій сітківки.

Ефективність прийому комплексу цілком порівнювана з описаною в літературі (Разумовская А.М. и соавт., 2017) дією відомого у клінічній практиці антиоксиданту метилетилпіридинолу, який застосовують у формі парабульбарних ін’єкцій або ендоназального електрофорезу. За способом вживання комплекс Ресверазин®, що приймається внутрішньо (per os), має суттєві переваги. Крім того, оскільки ресвератрол використовують в онкологічній практиці, комплекс можна призначати навіть пацієнтам з онкологічною патологією. Показано, що вживана доза ресвератролу — ефективна та безпечна.

Спираючись на отримані дані, можна рекомендувати комплекс Ресверазин® для використання в офтальмологічній практиці — перш за все у схемах лікування судинної патології сітківки різного генезу — як в комбінації з іншими засобами, так і в монотерапії.

Список використаної літератури

П.А. Федирко, Т.Ф. Бабенко, Р.Ю. Доричевская

Резюме. В открытом исследовании нами изучена эффективность в офтальмологической практике натурального антиоксидантного комплекса Ресверазин®, содержащего 150 мг ресвератрола, 100 мг экстракта красного вина и 50 мг экстракта косточек винограда. Группе из 20 добровольцев, отобранных по критерию наличия выраженной ангиопатии сетчатки, назначен прием 1 капсулы комплекса Ресверазин® 2 раза в сутки в течение 2 мес. До начала и после завершения исследования проведено полное стандартное офтальмологическое обследование, включавшее визометрию, биомикроскопию, капилляроскопию бульбарной конъюнктивы, тонометрию, рефрактометрию, офтальмоскопию, оптическую когерентную томографию, фотографирование глазного дна в стандартных условиях с определением диаметра веток центральной артерии и вены сетчатки. Результаты исследования свидетельствуют о статистически достоверном увеличении остроты зрения, улучшении состояния микроциркуляции в бульбарной конъюнктиве, увеличении диаметра артерий сетчатки после приема ресверазина, отсутствии побочных эффектов. Комплекс можно рекомендовать для использования в офтальмологической практике в схемах лечения при сосудистых заболеваниях сетчатки различного происхождения.

Ключевые слова: ресвератрол, ангиопатия сетчатки, сосуды сетчатки, заболевания сетчатки, нарушения микроциркуляции, антиоксиданты.

Адреса для листування:
Федірко Павло Андрійович
03115, Київ, просп. Перемоги, 119/121
Інститут радіаційної гігієни і епідеміології
ДУ «Національний науковий центр
радіаційної медицини НАМН України»
Е-mail: eye-rad@ukr.net

Одержано 11.06.2018

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.