Противодиабетические препараты уменьшают выраженность болезни Альцгеймера

0 8

Резюме. Препараты, назначаемые при сахарном диабете, устраняют изменения в микроциркуляторном русле головного мозга

Препараты, назначаемые при сахарном диабете (СД) 2-го типа, включая инсулин и пероральные средства для снижения уровня глюкозы в крови, способствуют уменьшению выраженности болезни Альцгеймера (БА) — к такому выводу в ходе нового исследования пришли ученые из Школы медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), США. Они выявили отличия в экспрессии генов в парагиппокампальной извилине у пациентов с СД 2-го типа и БА и у пациентов только с БА. Результаты работы опубликованы онлайн в журнале «PLOS One».

Тесная связь СД и БА

С каждым годом увеличивается количество данных, которые свидетельствуют о наличии тесной связи между СД 2-го типа и БА. С эпидемиологической и популяционной точки зрения, люди с СД 2-го типа являются частью населения, которое должно быть более склонно к развитию как БА, так и любого другого типа деменции. Исследователи предположили, что у людей с деменцией и СД 2-го типа будут чаще диагностировать БА и обнаруживать амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубочки, чем у пациентов с деменцией, но без нарушений углеводного обмена. Однако в ходе предыдущих исследований ученые получили убедительные доказательства, что это не так.

При проведении последующих работ исследователи обратили внимание, что БА возникает у пациентов с СД 2-го типа, принимавших антидиабетические препараты, не чаще, чем у других лиц. Авторы данной работы решили изучить, как действуют антидиабетические препараты. Для этого они идентифицировали сигнальный путь инсулинового рецептора мозга (ИРМ) в качестве основного механизма, посредством которого диабетические препараты могут модулировать невропатологию при БА.

Результаты посмертных гистологических исследований

Для того чтобы детально изучить нейробиологические образцы тканей, отобранные у пациентов с СД 2-го типа и с СД 2-го типа и БА, исследователи разработали метод отделения капилляров от ткани головного мозга. Они отметили, что сосредоточились на оценке капилляров и микроциркуляции, так как хорошо известно, что именно эти структуры поражаются при диабете, вследствие чего у пациентов развивается диабетическая ретинопатия и другие патологии периферического микроциркуляторного русла.

Используя посмертные образцы тканей, исследователи изучили экспрессию генов в парагиппокампальной извилине с целью определения степени, в которой ИРМ и транскрипты, связанные с эндотелиальными клетками, были изменены у пациентов с БА. Они также изучили, были ли изменения, связанные с БА, нивелированы в головном мозге пациентов, получавших антидиабетические препараты любого вида и в любой комбинации.

В анализ были включены образцы от 34 пациентов с БА и СД 2-го типа, 19 — от пациентов с БА, но без СД 2-типа, и 30 образцов от лиц без БА или СД 2-го типа (группа контроля). Все образцы были отобраны у людей старше 65 лет (средний возраст — 85,3 года). В целом группы были сопоставимы по возрасту, полу и расе. В ходе анализа ученые выявили значительные аномалии и снижение экспрессии генов у пациентов с БА, которые непосредственно относятся к генам, связанным с микроциркуляцией и ИРМ. Они отметили, что количество аномально экспрессируемых генов, связанных с ИРМ, у пациентов с БА и СД 2-го типа, которые получали противодиабетические средства, было значительно меньше, чем у тех, у которых не проводили такое лечение.

Ученые обратили внимание, что по меньшей мере пять маркеров были статистически значимо изменены у пациентов с БА, при этом у лиц, получавших противодиабетические препараты, эти микрососудистые аномалии были в подавляющем большинстве «нормализованы». Более того, исследователи подчеркнули, что восстановление ненормально экспрессируемых генов при БА на фоне приема препаратов, снижающих уровень глюкозы, не ограничивалось генами, связанными с ИРМ и эндотелиальными клетками, оно наблюдалось и в случае с генами, связанными с воспалением, адгезией клеток и синаптической функцией.

Новые цели при разработке лекарственных препаратов

Автор исследования доктор Ваграм Арутюнян (Vahram Haroutunian) отметил, что полученные результаты позволяют предположить наличие значительных микрососудистых изменений в мозге людей с БА и СД 2-го типа, и то, что антидиабетические препараты, по-видимому, помогают нормализовать эти аномалии. Он полагает, что в дальнейшем внимание исследователей должно быть сосредоточено на разработке препаратов, которые, влияя на сосудистые нарушения, не оказывают воздействия на уровень глюкозы в сыворотке крови.

Ученые подчеркнули, что было бы неразумно рекомендовать прием противодиабетических препаратов людям без нарушений углеводного обмена. Очевидно, что не стоит понижать уровень глюкозы в крови у людей, у которых он не повышен. Кроме того, специалистам на сегодняшний день еще не известно, влияют ли эти препараты на необходимые молекулярные пути независимо от уровня глюкозы в крови. Несмотря на это, исследователи отметили, что благодаря проведенной работе теперь им известно, что следует сосредоточить свои усилия на изучении особенной микроциркуляции при БА и СД 2-го типа.

Юлия Котикович

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.