Противодиабетические препараты безопаснее принимать вместе с метформином

0 18

Резюме. Речь идет о производных сульфонилмочевины как препаратах второй линии

В ходе нового когортного исследования ученые Центра клинической эпидемиологии при Больнице Женераль Жуф (Centre for Clinical Epidemiology, Jewish General Hospital), Канада, определили, что применение производных сульфонилмочевины в качестве препаратов второй линии связано с повышенным риском развития инфаркта миокарда, смерти от всех причин и тяжелой гипогликемии. Ученые определили, что более безопасным методом терапии пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом 2-го типа является применение производных сульфонилмочевины на фоне приема метформина, а не взамен ему. Результаты исследования опубликованы в «BMJ».

Производные сульфонилмочевины

Производные сульфонилмочевины — пероральные противодиабетические препараты, рекомендованные для применения у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в качестве терапии второй линии. Они остаются наиболее часто назначаемыми гипогликемическими средствами после препарата первой линии метформина. Безопасность производных сульфонилмочевины в отношении неблагоприятных сердечно-сосудистых и гипогликемических событий широко изучена исследователями в ходе предыдущих работ. Однако изучение их как препаратов второй линии у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом, которым часто требуется применение дополнительных лекарственных средств, ранее практически не проводили.

Результаты, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых изучали возможность применения производных сульфонилмочевины как препаратов второй линии, оказались недостаточными для оценки сердечно-сосудистых осложнений сахарного диабета или риска развития тяжелой гипогликемии. В большинстве работ сравнивали производные сульфонилмочевины с другими препаратами второй линии — ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или инсулином. Таким образом, специфический риск, ассоциированный с лечением производными сульфонилмочевины по сравнению с монотерапией метформином, редко изучали, а некоторые из соответствующих обсервационных исследований имели множество методических ограничений.

Известно, что применение метформина связано со снижением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и низкой частотой гипогликемии. Дополнение лечения производными сульфонилмочевины, которые относятся к потенциально кардио­токсическому классу препаратов с высоким риском развития гипогликемических событий, может нивелировать преимущества метформина. Таким образом, цель выполненного популяционного исследования — оценка взаимосвязи применения препаратов сульфонилмочевины после метформина с повышенным риском развития инфаркта миокарда, ишемического инсульта, сердечно-сосудистой смерти, смерти от всех причин и тяжелой гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Результаты исследования

Базовая когорта включала 77 138 пациентов, которым впервые назначили метформин с 1 апреля 1998 г. по 31 марта 2013 г. За время наблюдения у 25 699 пациентов дополнительно или взамен метформину применяли производные сульфонилмочевины.

Средний период наблюдения составил 244 150 пациенто-лет. За это время зарегистрировано 337 инфарктов миокарда (относительный риск (ОР) 6,9 случаев на 1000 пациентов, 95% доверительный интервал (ДИ) 6,2–7,7), 299 ишемических инсультов (ОР 6,1; 95% ДИ 5,5–6,9), 429 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 8,7; 95% ДИ 7,9–9,6) 1190 смертей от любых причин (ОР 24,4; 95% ДИ 23,0–25,8) и 150 тяжелых гипогликемических событий (ОР 3,1; 95% ДИ 2,6–3,6). Наиболее частыми причинами смерти стали рак (31%), сердечно-сосудистые (31%) и инфекционные заболевания (10%).

Сравнив количество неблагоприятных событий у пациентов, которым были назначены разные противодиабетические препараты, ученые пришли к выводу, что применение производных сульфонилмочевины часто ассоциировано с бо`льшим количеством неблагоприятных событий, чем монотерапия метформином. Так, ОР возникновения инфаркта миокарда в обеих группах составлял 7,8 против 6,2 на 1000 человеко-лет (коэффициент риска (КР) 1,26; 95% ДИ 1,01–1,56), смерти от всех причин — 27,3 против 21,5 (КР 1,28; 95% ДИ 1,15–1,44) и тяжелой гипогликемии — 5,5 против 0,7 (КР 7,60; 95% ДИ 4,64–12,44). Кроме того, отмечали тенденцию к повышению риска развития ишемического инсульта (ОР 6,7 против 5,5; КР 1,24; 95% ДИ 0,99–1,56) и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 9,4 против 8,1 КР 1,18; 95% ДИ 0,98–1,43).

По сравнению с дополнительным применением производных сульфонилмочевины на фоне приема метформина полный переход на производные сульфонилмочевины был связан с повышенным риском развития инфаркта миокарда (ОР 1,51; 95% ДИ 1,03–2,24) и смерти от всех причин (ОР 1,23; 95% ДИ 1,00–1,50). Никаких различий не наблюдалось при оценке вероятности развития ишемического инсульта, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или тяжелой гипогликемии.

Выводы

Авторы исследования отметили, что в ходе работ, проведенных ранее, ученые изучали безопасность производных сульфонилмочевины в качестве препарата первой линии. Однако эти результаты не могут распространяться на пациентов, у которых попытка применения метформина оказалась неудачной, поскольку патология у них, вероятно, быстро прогрессирующая, что связано с высоким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых и гипогликемических событий. В данной работе впервые оценивали безопасность производных сульфонилмочевины в качестве препаратов второй линии.

Ученые подчеркнули, что существует несколько потенциальных механизмов, которые могут объяснить выявленное повышение риска. Во-первых, применение производных сульфонилмочевины, как известно, связано с увеличением массы тела, что является важным фактором риска развития инфаркта миокарда. Во-вторых, гипогликемия ассоциирована с развитием аритмии и ишемии миокарда, поэтому склонность приводить к гипогликемическим состояниям может обусловливать повышение риска развития инфаркта миокарда. Более высокие риски, отмечаемые в течение коротких периодов приема препаратов, свидетельствуют о вовлечении краткосрочных механизмов, таких как аритмия, и долгосрочных механизмов, таких как увеличение массы тела. Кроме того, отсутствие повышенного риска развития инфаркта миокарда, ассоциированного с добавлением производных сульфонилмочевины к метформину (то есть в случае продолжения применения метформина), по всей вероятности, обусловлено установленным положительным влиянием препаратов группы бигуанидов в этом отношении. Ученые отметили, что в ходе недавних исследований специалисты доказали, что метформин также позитивно модифицирует сердечно-сосудистые неблагоприятные эффекты нового класса антидиабетических препаратов — ингибиторов дипептидилпептидазы-4.

Исследователи резюмировали, что, учитывая полученные результаты и в соответствии с действующими рекомендациями по менеджменту сахарного диабета 2-го типа, применять производные сульфонилмочевины на фоне приема метформина безопаснее, чем взамен данного препарата.

Юлия Котикович

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.