Ожирение при нормальной массе тела и новый маркер метаболического синдрома

0 29

Резюме. Взаимосвязь комплемента С3 с компонентами метаболического синдрома

Ожирение стало проблемой общественного здравоохранения во многих странах, поскольку оно является независимым фактором риска развития метаболического синдрома, сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний. Распространенность как ожирения, так и метаболического синдрома растет в глобальных масштабах. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization) определяет ожирение как чрезмерное накопление жировой ткани в организме до такой степени, что оно влияет на здоровье.

Избыточная жировая ткань является основным источником провоспалительных цитокинов в организме человека, увеличенное количество которых приводит к формированию неспецифического воспалительного состояния. Таким образом, для скрининга и диагностики ожирения определение количества жировой ткани в организме может быть более точным инструментом по сравнению с индексом массы тела. В связи с этим идентифицирована отдельная подгруппа людей с ожирением, но нормальной массой тела. У этих лиц индекс массы тела находится в пределах нормы, но определяется повышенное процентное содержание жировой ткани, что в результате приводит к развитию метаболической дисрегуляции.

Соответственно, несмотря на нормальный индекс массы тела, такие люди потенциально подвержены повышенному риску развития метаболического синдрома, кардиометаболической дисфункции и более высокой смертности. Результаты предыдущих исследований свидетельствуют о том, что увеличенное количество жировой ткани в организме человека связано с высокой распространенностью метаболического синдрома и его компонентов у людей с нормальной массой тела.

Система комплемента играет важную роль в механизмах врожденного иммунитета. Комплемент С3 является реагентом острой фазы, продуцируемый печенью, активированными макрофагами в местах воспаления и адипоцитами. Комплемент C3 играет важную роль в биологии ожирения посредством разных механизмов, включая стимуляцию липогенеза в адипоцитах при взаимодействии с инсулином, стимуляцию синтеза триглицеридов и предотвращение высвобождения свободных жирных кислот в результате липолиза.

Результаты предыдущих исследований демонстрируют связь между комплементом С3 и ожирением. Эти данные подтверждаются наблюдениями, свидетельствующими, что жировая ткань секретирует комплемент C3, что увеличение массы тела связано с повышением уровня комплемента C3 в крови и наоборот. Более того, уровни комплемента С3 в сыворотке крови связаны с количеством интраабдоминальной жировой ткани.

Имеются доказательства, подтверждающие потенциальную роль циркулирующего комплемента С3 в развитии ожирения, сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Показано, что концентрации комплемента C3 в крови являются полезным биомаркером для выявления лиц с признаками метаболического синдрома и что его повышенные концентрации среди других медиаторов, таких как C-реактивный белок и скорость оседания эритроцитов, наиболее сильно связаны с резистентностью к инсулину, окружностью талии и высокими концентрациями триацилглицерола в крови как натощак, так и постпрандиального.

В связи с этим иранские ученые провели исследование, направленное на оценку концентрации комплемента C3 в сыворотке крови у женщин с ожирением при нормальном индексе массы тела по сравнению с контрольной группой без ожирения, а также на изучение взаимосвязи между комплементом C3, количеством жировой ткани в организме и компонентами метаболического синдрома. Результаты этой работы опубликованы 28 декабря 2017 г. в «Journal of Diabetes & Metabolic Disorders» («Журнал диабета и метаболических расстройств»).

Важность настоящего исследования обусловлена большим количеством людей с изучаемым патологическим состоянием, которые остаются незамеченными в рамках диагностических мероприятий в связи с нормальным индексом массы тела и, как правило, молодым возрастом. В настоящем исследовании приняли участие 70 участников женского пола (от 19 до 39 лет) с нормальным индексом массы тела, у 30 из которых отмечали общее количество жировой ткани менее 30%, а у 40 участниц — более 30%.

Критериями исключения стали: острые заболевания, сахарный диабет, артериальная гипертензия, дислипидемия, заболевания печени или почек, сердечно-сосудистые заболевания, синдром Кушинга, заболевания щитовидной железы, аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания, беременность или кормление грудью.

Отмечается, что никаких существенных различий в уровнях общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой или высокой плотности, триглицеридов и глюкозы в крови натощак между этими двумя группами не выявлено. Тем не менее уровни инсулина, гликированного гемоглобина и высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови оказались выше в группе лиц с повышенным уровнем жировой ткани при нормальном индексе массы тела и достоверно коррелировали с уровнем комплемента С3 в сыворотке крови.

Полученные результаты согласуются с данными аналогичных исследований, а учитывая тот факт, что резистентность к инсулину и гиперинсулинемия являются основными причинами развития метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа, можно предполагать, что ожирение при нормальном индексе массы тела является прогностически важным фактором риска развития метаболического синдрома и связанных с ним хронических заболеваний в будущем.

Авторы акцентируют внимание, что в рамках настоящего исследования впервые выявлено, что уровень комплемента С3 в сыворотке крови выше у лиц с увеличенным количеством жировой ткани при нормальном индексе массы тела, чем у людей без ожирения. Как инсулинорезистентность, так и метаболический синдром связаны с повышением концентрации провоспалительных маркеров в крови. Наиболее часто используемым биомаркером в аналогичных условиях является C-реактивный белок, однако оценены и другие переменные, такие как количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов и комплемент С3. Среди них именно комплемент С3 наиболее выраженно ассоциирован с резистентностью к инсулину, причем независимо от компонентов метаболического синдрома.

Как заявляют авторы, ожирение — это заболевание, сопровождающееся хроническим неспецифическим воспалительным состоянием организма, которое всегда стимулирует компоненты иммунной системы. С другой стороны, система комплемента является частью врожденной иммунной системы, а хронически повышенный иммунный ответ может приводить к развитию ожирения и метаболического синдрома.

Продуктом расщепления комплемента С3 является белок, стимулирующий ацилирование (Acylation Stimulating Protein — ASP), который действует как метаболический паракринный фактор и стимулирует секрецию инсулина. Результаты одного из ранее проведенных исследований свидетельствуют, что дефицит ASP у мышей обусловил устойчивость к увеличению массы тела, несмотря на внедрение диетического паттерна, основанного на высоком содержании жиров и повышенном потребление пищи.

В заключение авторы пришли к выводам, что несмотря на нормальный индекс массы тела, увеличенное количество жировой ткани в организме человека приводит к повышению уровней провоспалительных цитокинов и концентрации инсулина в сыворотке крови, развитию инсулинорезистентности, а женщины с ожирением при нормальной массе тела могут подвергаться повышенному риску развития метаболических нарушений и метаболического синдрома. По мнению исследователей, в таком случае можно утверждать, что диагностика ожирения на основе индекса массы тела может неполноценно отражать связанные с ним риски и что люди с нормальным индексом массы тела и увеличенным количеством жировой ткани в организме могут подвергаться повышенному риску развития метаболического синдрома, кардиометаболических расстройств, системного воспаления и смертности. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования для оценки ассоциаций между конституцией тела, распределением жировой ткани, мышечной массой и метаболизмом, а также их влиянием на факторы риска развития хронических заболеваний.

Олег Мартышин

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.