Открыт универсальный онкомаркер рака молочной железы

0 40

Резюме. Рак молочной железы. Его ранняя диагностика и связь с определением концентрации микроРНК в качестве онкомаркера в сыворотке крови

872835231Рак молочной железы — одно из трех наиболее распространенных злокачественных новообразований в общей популяции и самая частая неоплазия у женщин. Он представляет собой гетерогенное заболевание, которое имеет множество подтипов. Рак молочной железы, кроме отчетливой клинической картины, имеет высокий уровень смертности во всем мире. Онкологическая картина определяется тремя факторами: степенью экспрессии гормоночувствительных рецепторов к эстрогену, прогестерону и белковому фактору роста человека (EGF), а также ее морфологией. Эти критерии лежат в основе современной классификации рака молочной железы и определяют выбор целевой терапии. Кроме того, выявленные рецепторы при данной патологии, их чувствительность используются как онкомаркеры.

Раннее выявление онкомаркеров и их чувствительность к тому или иному гормону связывают с успехами в лечении рака молочной железы и снижении летальности. Тем не менее известные на сегодня онкомаркеры, выявляемые при раке молочной железы, все же не обладают достаточной чувствительностью и специфичностью. А инвазивность методики ограничивает их широкое практическое применение. Поиск новых онкомаркеров, обладающих не только высокой специфичностью и чувствительностью, но также простотой и удобством определения, является приоритетным заданием онкологии.

В этой связи открытые недавно свойства микроРНК, содержащих 19–25 аминокислотных остатка и влияющих на экспрессию генов мРНК, могут значительно расширить диагностические возможности. Выявлена способность микроРНК вызывать дисрегуляцию биологических процессов в клетке и стимулировать опухолевой рост за счет пролиферации, уменьшения апоптоза и повышения метастатического потенциала. Уровень концентрации микроРНК, как установлено, изменяется при различных формах рака, а защищенность от эндогенной (собственной) РНКазы создает условия ее концентрации в жидкостях организма больного. Также выявлено, что уровень циркулирующих miRNAs у пациентов с раком молочной железы коррелирует с прогрессированием заболевания, терапевтическим ответом на проводимое лечение и может рассматриваться как предиктор выживания.

Таким образом, определение концентрации микроРНК в крови, сыворотке или плазме крови может быть использовано в качестве онкомаркеров для выявления рака молочной железы на ранних стадиях. Исследование, в котором концентрация микроРНК в крови рассматривалась в качестве биомаркера при раке молочной железы, проведено под руководством Джи-Гуан Хань (Ji-Guang Han), отделение хирургии молочной железы, третья аффилированная больница Харбинского медицинского университета (Department of Breast Surgery, The Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin, China), Харбин, Китай. В качестве биомаркеров определяли концентрацию 5 микроРНК: miR-21, miR-125b, miR-145, miR-155 и miR-365 у больных раком молочной железы и здоровых людей. Результаты исследования опубликованы в январе 2017 г. в журнале «Annals of Surgical Treatment and Research» («Вестник хиругического лечения и исследований»).

Концентрацию микроРНК в сыворотке крови измеряли с использованием количественной полимеразной цепной реакции. В исследование были вовлечены 99 пациентов с раком молочной железы и 21 здоровая женщина (контрольная группа). Для оценки влияния результатов лечения на концентрацию микроРНК в сыворотке крови обследовали 20 пациентов после хирургической резекции опухоли. Как сообщается, в результате исследования получены результаты, указывающие на высокую диагностическую и прогностическую ценность определения концентрации микроРНК в сыворотке крови у пациентов с раком молочной железы. По сравнению со здоровыми лицами у больных с данной опухолью повышение концентрации miR-21, miR-155 и miR-365 отмечено на 58; 48 и 59% соответственно, а также выявлена высокая чувствительность и специфичность теста. Проведя анализ ROC-кривой и AUC-ROC, исследователи доказали высокую диагностическую ценность определения концентрации микроРНК miR-21, miR-155 и miR-365 — соответственно 0,788, 0,749 и 0,795. При этом чувствительность для трех miRNAs (miR-21, miR-155 и miR-365) составляла соответственно 66,7; 100 и 85,7%, а специ­фичность — 88,9; 51,02 и 72,7% соответственно. Как подчеркивается в сообщении, определение повышенной концентрации микроРНК позволяет точно идентифицировать пациентов с раком молочной железы от здоровых лиц. А комбинированное определение miR-21 и miR-365 обладало более высокой чувствительностью (96,97%) и специфичностью (66,67%) при анализе AUC-ROC (0,868).

Завершая статью, авторы подчеркивают, что оценка уровня микроРНК в сыворотке крови может использоваться в качестве биологического онкомаркера для диагностики рака молочной железы, а комбинация концентраций miR-21/miR-155/miR-365 является высокочувствительным и специфичным онкомаркером, позволяющим с высокой степенью вероятности дифференцировать больных от здоровых.

Александр Осадчий

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.