Нестероидные противовоспалительные средства и риск развития рака желудочно-кишечного тракта

0 14

Резюме. Результаты комбинированной терапии со статинами и блокаторами протонной помпы


Эффект нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) на прогрессирование злокачественных новообразований вероятно обусловлен снижением активности воспалительных процессов в опухолевой ткани, которые иначе приводят к иммуносупрессии и усугубляют тяжесть ракового заболевания. Это обстоятельство дает основания рассматривать ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС в комплексе химиопрофилактики онкозаболеваний, в частности рака желудочно-кишечного тракта.

Комплексная терапия НПВС и блокаторами протонной помпы

НПВС оказывают ингибирующий эффект на синтез простагландинов, что ослабляет физиологические протекторные механизмы гастродуоденальной зоны, включая уменьшение кровотока, секреции слизи и бикарбонатов. Впоследствии это приводит к диспепсии и угрожает образованием пептических язв, для профилактики которых часто назначают ингибиторы протонной помпы. Канцерогенный побочный эффект блокаторов протонной помпы в последние годы все чаще становится объектом исследований, однако роль комплексной терапии НПВС при раке желудочно-кишечного тракта изучена недостаточно.

Об исследовании

В одном из недавних масштабных исследований, результаты которого опубликованы в июле 2018 г. в журнале «BMJ Open», предпринята попытка проследить взаимосвязь применения ацетилсалициловой кислоты и других НПВС с риском развития различных типов рака желудочно-кишечного тракта, а также оценить потенциальное влияние сопутствующего использования блокаторов протонной помпы. Работа выполнена совместно шведскими и британскими учеными по материалам шведских национальных реестров. Выборка охватывает данные с 2005 до 2014 г.

Среди всех участников исследования (1 368 027) ацетилсалициловую кислоту использовали 783 870 (57,3%), 566 209 (41,4%) применяли неселективные НПВС и 17 948 (1,3%) лиц принимали ингибиторы циклооксигеназы-2. Большинство потребителей ацетилсалициловой кислоты составили мужчины (53,8%) и участники в возрасте старше 70 лет (54,9%), в то время как неселективные НПВС и ингибиторы циклооксигеназы-2 преимущественно принимали женщины (62,8 и 59,9% соответственно) в возрастном интервале 40–70 лет (68,2 и 70,8% соответственно). Параллельное использование блокаторов протонной помпы отмечено у 25,6% пациентов, применявших ацетилсалициловую кислоту, 26,2% потребителей неселективных НПВС и 31,2% пациентов, принимавших ингибиторы циклооксигеназы-2. В добавок, часть из них применяла статины (55,2; 13,7 и 14,4% соответственно).

Результаты

При использовании ацетилсалициловой кислоты

По данным авторов, у 10 969 (1,40%) участников, принимавших ацетилсалициловую кислоту, развился какой-либо тип рака желудочно-кишечного тракта в течение периода наблюдения. Наиболее распространенные из них: колоректальный (n=6919; 0,88%), рак желудка (n=1079; 0,14%) и поджелудочной железы (n=1114; 0,14%). Значимой ассоциации между применением ацетилсалициловой кислоты и развитием рака желудочно-кишечного тракта на основе общих показателей стандартизованного отношения заболеваемости (SIR) не выявлено. Менее длительный период применения (<5,5 года), очевидно, связан с повышенным риском развития всех типов рака желудочно-кишечного тракта. В то же время более продолжительное использование (от 5,5 до 7,7 года и >7,7 года) сопровождается снижением показателя заболеваемости (SIR=0,31; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,30–0,33 и SIR=0,37; 95% ДИ 0,35–0,40 соответственно). Анализ подгруппы пациентов, длительно использовавших только низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (n=668 305; 85,3% когорты ацетилсалициловой кислоты), также выявил снижение SIR в отношении всех типов рака желудочно-кишечного тракта, за исключением рака пищевода, желудка и печени.

При использовании неселективных НПВС

В группе пациентов, принимавших неселективные НПВС, у 3428 (0,61%) выявлен рак, преимущественно колоректальный (n=2017; 0,36%), поджелудочной железы (n=490; 0,09%) и желудка (n=260; 0,05%). В целом отмечалось снижение риска развития рака желудочно-кишечного тракта (SIR=0,79; 95% ДИ 0,77–0,82), конкретно рака желудка (SIR=0,70; 95% ДИ 0,62–0,80), колоректального рака (SIR=0,74; 95% ДИ 0,71–0,77) и рака пищевода (SIR=0,75; 95% ДИ 0,63–0,89) и их основных гистологических подтипов. Не выявлено доказательств снижения показателя SIR по другим типам рака желудочно-кишечного тракта, но есть данные, указывающие на снижение этого показателя относительно рака тонкой кишки и печени. Большая продолжительность применения неселективных НПВС связана со снижением риска развития рака желудочно-кишечного тракта любой анатомической локализации.

При использовании селективных ингибиторов циклооксигеназы-2

У 100 участников (0,56%), принимавших селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, развился какой-либо тип рака желудочно-кишечного тракта, преимущественно колоректальный (n=60; 0,33%), поджелудочной железы (n=13,0; 07%), желудка (n=7,0; 04%) или пищевода (n=7,0; 04%). Выявлены некоторые доказательства снижения показателя SIR по всем типам рака желудочно-кишечного тракта (SIR=0,89; 95% ДИ 0,73–1,09), но полученные результаты не достигают статистической значимости.

При использовании частично селективных ингибиторов циклооксигеназы-2

Определенная часть участников принимала частично неселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (7609 человек), из которых 74 (0,01%) имели развившийся впоследствии рак. Однако никаких доказательств ассоциативной связи с раком желудочно-кишечного тракта не выявлено.

При использовании ацетилсалициловой кислоты с ингибиторами протонной помпы или статинами

Участники, которые принимали комбинированную терапию с использованием ацетилсалициловой кислоты и ингибиторов протонной помпы, имели повышенный показатель SIR для всех типов рака желудочно-кишечного тракта (за исключением желчного пузыря) по сравнению с участниками, не применявшими ингибиторы протонной помпы. Отмечен особо повышенный показатель SIR при раке желудка (SIR=1,89; 95% ДИ 1,73–2,06) и пищевода (SIR=1,94; 95% ДИ 1,71–2,20). Анализ методом регрессии Пуассона, выполненный для сравнения данных участников, применявших ацетилсалициловую кислоту и ингибиторы протонной помпы, с участниками, принимавшими только ацетилсалициловую кислоту (вместо фоновой популяции в качестве эталона), выявил повышенный риск всех типов рака желудочно-кишечного тракта в первой группе анализа (SIR=1,19; 95% ДИ 1,11–1,26).

Среди участников, принимавших в комплексе с ацетилсалициловой кислотой статины, показатели SIR были близкими по всем типам рака. При сопоставлении этой группы участников с группой, не использующей статины в комплексе с ацетилсалициловой кислотой, риск развития всех типов рака желудочно-кишечного тракта был ниже (SIR=0,81; 95% ДИ 0,77–0,85).

При использовании неселективных НПВС с ингибиторами протонной помпы или статинами

Участники, принимавшие неселективные НПВС с ингибиторами протонной помпы, имели повышенный показатель SIR для всех типов рака желудочно-кишечного тракта (SIR=1,61; 95% ДИ 1,49–1,74), и, как в предыдущих группах, этот показатель ниже среди участников, не принимавших ингибиторы протонной помпы (за исключением случаев колоректального рака и рака желчного пузыря).

Среди участников, принимавших в комплексе с неселективными НПВС статины, показатель SIR был ниже, чем среди всех пользователей неселективных НПВС, и значительно меньшим для случаев рака пищевода, желудка и колоректального рака. При сопоставлении этой группы участников с группой, не использующей статины в комплексе с неселективными НПВС, выявлено снижение риска для всех случаев рака желудочно-кишечного тракта (SIR=0,86; 95% ДИ 0,76–0,96) с незначительной разницей в отношении анатомической локализации.

Выводы

Таким образом, данное исследование предоставляет доказательства снижения риска всех видов рака желудочно-кишечного тракта при долгосрочном применении ацетилсалициловой кислоты (>5,5 года) и неселективных НПВС даже при менее продолжительном сроке использования (>0,7 года). Сопутствующий прием ингибиторов протонной помпы противодействует протекторному эффекту НПВС, который, однако, может быть усилен комбинацией со статинами.

Александр Гузий

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.