Міжнародні дослідження механізму противірусної дії та клінічної ефективності препарату Амізон®

0 106

Резюме. 21 листопада 2019 р. у Києві відбулася VІІ Щорічна науково-практична конференція Школи молодих науковців АТ «Фармак» з міжнародною участю «Наука та сучасне фармацевтичне виробництво», в якій взяли участь відомі науковці зі світовим іменем з різних науково-дослідних центрів Австрії, Великобританії, Ірландії, Італії, Німеччини, США, Угорщини та України. Напередодні форуму, 19 листопада, у приміщенні АТ «Фармак» відбувся круглий стіл, в ході якого науковці обговорили нові результати дослідження механізму дії енісаміуму йодиду (Амізон®), його активного транспорту і клінічної ефективності у пацієнтів із грипом. Модератор зустрічі — Андрій Гой, кандидат фармацевтичних наук, технічний директор АТ «Фармак». У роботі круглого столу взяли участь Адольфо Гарсія-Састре (Adolfo García-Sastre), член Національної академії наук США, професор медицини та мікробіології Медичної школи імені Айкана в Маунт-Сінай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, Нью-Йорк, США), Юрґен Ріхт (Jürgen Richt), заслужений ріджентс-професор Канзаського університету (Манхеттен, штат Канзас, США), директор Центру передового досвіду вивчення новітніх зоонозів у тварин (Center of Excellence for Emerging and Zoonotic Animal Diseases — CEEZAD) Міністерства внутрішньої безпеки (Department of Homeland Security) США, Дейвід Больц (David Boltz), старший науковий співробітник-біолог НДІ Іллінойського технологічного інституту (Illinois Institute of Technology Research Institute (IITRI), Чикаго, США), Міґель Муззіо (Miguel Muzzio), віце-президент та заступник директора IITRI, Роелоф де Вілде (Roelof de Wilde), один із директорів компанії «SOLVO Biotechnology» (Будапешт, Угорщина), Аарт’ян те Велтуїс (Aartjan te Velthuis), лідер наукової групи Кембриджського університету (Кембридж, Великобританія), Голґер Стаммер (Holger Stammer), управляючий директор, керівник департаменту методів досліджень та дизайну Інституту Фармалог (Pharmalog Institute, Мюнхен, ФРН), Йєнс Мілде (Jens Milde), управляючий директор, керівник департаменту клінічних досліджень Інституту Фармалог, та Віктор Марґітич, доктор медичних наук, головний науковий консультант АТ «Фармак». 22 листопада 2019 р. у конференц-залі готелю «Рамада» (Київ) відбувся Науково-практичний семінар, присвячений обговоренню питання клінічного застосування препарату Амізон® при грипі та гострих респіраторних вірусних інфекціях. Перед лікарями виступили Д. Больц, Ольга Голубовська, доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри інфекційних захворювань Національного медичного університету імені О.О. Богомольця, Алла Мироненко, доктор медичних наук, керівник відділу ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб імені Л.В. Громашевського НАМН України», та В. Марґітич.

 

 

Енісаміум йодид — ефективний інгібітор вірусної РНК-полімерази вірусу грипу прямої дії

Д. Больц провів численні дослідження противірусної ефективності енісаміуму йодиду для контролю грипозної інфекції. Так, у дослідженнях in vitro з використанням інфікованих вірусом грипу нормальних бронхоепітеліальних клітин людини (normal human bronchial epithelial (NHBE) cells) виявлено зниження вірусних титрів на 3 log (у 1000 разів) внаслідок інкубації з енісаміумом йодидом протягом 24 год. Енісаміум йодид пригнічував реплікацію різних штамів вірусу грипу типу А (H1N1, H3N2, включаючи високопатогенні штами H5N1 та H7N9) і В, а також резистентні до озельтамівіру, занамівіру та римантадину мутантні штами вірусу грипу. Встановлено інгібуючу дію енісаміуму йодиду проти респіраторно-синцитіального вірусу і коронавірусу, які здатні викликати серйозні захворювання респіраторної системи у людини. Методом полімеразної ланцюгової реакції виявлено пригнічення експресії М-гена вірусу грипу майже на два порядки. При цьому відзначено істотне пригнічення експресії гемаглютиніну вірусу грипу. Це дозволило припустити, що в основі противірусного ефекту енісаміуму йодиду — його здатність гальмувати реплікацію і транскрипцію вірусної РНК, тобто інгібувати фермент вірусної РНК-полімерази.

Окрім вірусу грипу типу А (H1N1, H3N2, включаючи високопатогенні штами H5N1 та H7N9) і В, енісаміум йодид ефективно пригнічує реплікацію коронавірусу NL63 та респіраторно-­синцитіального вірусу

У 2019 р. А. те Велтуїсом відкрито прямий інгібуючий ефект енісаміуму йодиду на вірусну РНК-полімеразу, який здійснюється його активним метаболітом VR17-04. Р. де Вілде відзначив, що у минулому році науковою групою під керівництвом Бернадетт Ковач (Bernadette Kovach) ідентифіковано активний транспортер ОСТ1 для закачування енісаміуму йодиду у нормальні бронхоепітеліальні клітини, що вистилають дихальний тракт людини і є воротами для грипозної інфекції. Раніше М. Муззіо продемонстрував, що трахея щура є мішенню дії енісаміуму йодиду, що акумулює найвищі концентрації сполуки протягом 24 год після перорального введення препарату. Щоправда тоді ця знахідка поясненню не піддавалася. Наразі зрозуміло, що після абсорбції з травної системи енісаміум йодид переноситься до респіраторного тракту, активно проникає через плазматичну мембрану бронхоепітеліальних клітин і у вигляді метаболіту VR17-04 пригнічує вірусну РНК-полімеразу. Його дія є прямою і не потребує посередників.

Прямий інгібуючий вплив на вірусну РНК-полімеразу здійснюється активним метаболітом енісаміуму йодиду VR17-04. Транспортер ОСТ1, який експресується у нормальних бронхоепітеліальних клітинах, забезпечує надходження активної речовини у терапевтичних концентраціях у ворота грипозної інфекції

А. Гарсія-Састре займається розробленням універсальної протигрипозної вакцини, а також пошуком низькомолекулярних сполук із противірусною дією з використанням підходів HTC (High Throughput Screening). На його думку, клініцисти, на жаль, мають доступ лише до обмеженого інструментарію боротьби з грипом та іншими гострими респіраторними вірусними інфекціями (ГРВІ). Існуючі вакцини недостатньо ефективні. Енісаміум йодид — багатообіцяючий противірусний засіб, який продемонстрував свою ефективність in vitro, що підтверджено зокрема дослідженнями, проведеними у Медичній школі імені Айкана у Маунт-Сінай.

Клінічні дослідження препарату Амізон® свідчать про його високу ефективність щодо лікування грипу та ГРВІ. Препарат істотно полегшує загальні та катаральні симптоми грипу, а також прискорює завершення виділення вірусу в мазках з носа

О. Голубовська зазначила, що при веденні хворих на грип/ГРВІ лікарі часто стикаються з відсутністю препаратів універсальної дії та доступних способів специфічної профілактики, субоптимальною ефективністю протигрипозної вакцинації, проблемою вірусної резистентності до деяких лікарських засобів, обмеженим доступом до інгібіторів вірусної нейрамінідази. Тому слід розглянути застосування ефективного і доступного за ціною противірусного препарату Амізон®. Доповідач наголосила, що I та II фазу клінічних досліджень препарату Амізон® проводили в Австрії, Німеччині, Канаді, а III — в Інституті грипу (Санкт-Петербург, Росія). Державний експертний центр не зареєстрував жодного випадку відсутності ефективності енісаміуму йодиду протягом 2011–2019 рр. За цей час зафіксовано лише 354 випадки побічних явищ, пов’язаних, імовірно, із застосуванням енісаміуму йодиду. Тобто частота небажаних ефектів при прийомі препарату Амізон® становить 0,01%, що, відповідно до критеріїв Всесвітньої організації охорони здоров’я, трактується як рідкісне виникнення побічних реакцій.

Амізон® має привабливий профіль безпеки

А. Мироненко ознайомила учасників із результатами досліджень енісаміуму йодиду в Україні, ситуацією з грипом та прогнозом на зимовий сезон 2019–2020 рр. Проведено дослідження щодо визначення противірусних властивостей енісаміуму йодиду в експерименті на культурі клітин А549 що до вірусу грипу А (H1N1)pdm 2009. У роботі використали вірус грипу А (H1N1)pdm 2009, а саме штам А/Київ/534/2018. Встановлено виражену дозозалежну противірусну дію енісаміуму йодиду стосовно вірусу грипу, зокрема його М-білка. Вищі концентрації препарату приводили до повного пригнічення реплікації вірусу. Одержані дані щодо противірусної дії енісаміуму йодиду щодо вірусу грипу in vivo на культурі клітин А549 повністю зіставні з результатами попередньо проведених робіт у закордонних лабораторіях.

У ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб імені Л.В. Громашевського НАМН України» під керівництвом А. Мироненко верифіковано та підтверджено результати вірусологічних досліджень, виконаних американськими вченими на культурі диференційованих нормальних бронхоепітеліальних клітин людини (dNHBE)

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.