Лечение рака печени с применением онколитических вирусов

0 23

Резюме. Предложена альтернативная терапевтическая модель

Текущий подход к лечению при раке печени

Гепатоцеллюлярная карцинома является одной из ведущих причин смертности от рака, а возможности терапии при этом заболевании резко ограничены. Большинство случаев рака печени связано с онкогенной инфекцией вирусом гепатита B (ВГВ; 54% случаев) и вирусом гепатита С (ВГС; 31%). Из них ВГС-ассоциированная гепатоцеллюлярная карцинома по сравнению с другими типами рака печени характеризуется повышенным риском рецидива в послеоперационный период.

Системная противовирусная интерферонотерапия (обычно проводимая перед резекцией и/или трансплантацией печени) значительно снижает этот риск, но ее применение, учитывая высокую токсичность, резко ограничено клиническим состоянием многих пациентов. Появление новых классов противовирусных препаратов прямого действия с улучшенным профилем безопасности существенно изменило перспективы лечения при ВГС-ассоциированной гепатоцеллюлярной карциноме. Однако в данное время общая проблема соблюдения лечения и высокая стоимость данных препаратов для стран с низким или средним доходом населения препятствуют эффективному применению противовирусной терапии.

Ортореовирусы вызывают лизис раковых клеток

В одном из недавних исследований, результаты которого опубликованы в марте 2018 г в журнале «Gut», в качестве альтернативы интерферонотерапии и применению противовирусных препаратов прямого действия при гепатоцеллюлярной карциноме авторы предлагают использовать онколитический и провоспалительный потенциал ортореовирусов. Данное вмешательство выгодно отличается тем, что не сопряжено с гепатотоксичностью и не требует продуктивной репликации реовирусов для достижения терапевтического эффекта. В данном случае противоопухолевое действие обусловлено не только прямой лизисной активностью по отношению к раковым клеткам, но также мощным индукторным воздействием на противовирусный иммунитет хозяина.

Эффективность предложенной методики отражена в нескольких авторских экспериментах на клеточных культурах и животных моделях, где отмечалось подавление репликации ВГС благодаря активации выработки интерферона-1. Авторы исследования расценивают провоспалительный характер ортовирусной иммунотерапии как сопутствующее преимущество в лечении при онкогенной вирусной инфекции. Собственно, индукция выработки интерферона-1 является ключевым, общим механизмом, определяющим и противовирусное (подавление репликации), и противоопухолевое (активация дегранулированных гранулоцитов) воздействие, поскольку отсутствие выраженной лизисной активности в отдельных экспериментах в целом не отражалось на эффективности данной модели.

Перспективы использования реовирусов

Клинический потенциал комбинированного воздействия рассматриваемой модели еще больше усиливает выявленная авторами способность реовирусов после внутривенного введения проникать как в опухолевые, так и в здоровые ткани печени. В последующем это приводило к мощной индукции выработки интерферона в отсутствие явной токсичности для гепатоцитов. Следовательно, такой терапевтический ответ ограничивает, но не предотвращает репликацию вирусных частиц в здоровых тканях, чего не происходит в опухолевых клетках. Выявление этих тонких механизмов изменяет представления о классической модели специфичности ортовирусов к опухолевым клеткам.

Таким образом, профиль безопасности предложенной авторами реовирусной терапии предоставляет широкие возможности использования в качестве терапии при различных стадиях гепатоцеллюлярной карциномы.

Александр Гузий

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.