Безопасность НПВП в отношении печени и желудочно-кишечного тракта

0 4

УДК 616-035.1:616.36+616.3

У 1–5% пациентов, регулярно применяющих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), отмечают бессимп­томное повышение уровня трансаминаз, обычно в 2–5, значительно реже — в >50 раз. Повышение активности трансаминаз возможно при применении НПВП с другими гепатотоксическими лекарственными препаратами. Наиболее часто гепатотоксичность развивается на фоне длительного применения НПВП в высоких дозах и у пациентов с сопутствующими заболеваниями гепатобилиарной системы. Риск лекарственного поражения печени возрастает при наличии хронических заболеваний печени любой этиологии, злоупотреблении алкоголем. НПВП-гепатопатии весьма трудны в диагностике. В 5–27% случаев они протекают бессимптомно и могут быть выявлены лишь по повышению активности трансаминаз.

Профилактика лекарственной гепатотоксичности основана на учете факторов риска у пациента, регулярном контроле биохимических показателей крови и применении наиболее безопасных НПВП.

Мелоксикам (Мовалис®) имеет благоприятный профиль безопасности со стороны печени. G. Traversa и соавторы (2003) изучали сравнительную гепатотоксичность различных НПВП, оценив частоту осложнений со стороны печени у 397 тыс. пациентов. Мелоксикам продемонстрировал наименьший риск поражения печени (таблица).

Таблица. Частота госпитализации по поводу гепатопатий и поражений печени, а также соотношение среди текущих пользователей НПВП (Traversa G. et al., 2003)

Препарат Все гепатопатии Поражение печени
Текущее применение (пациенто-лет) Количество событий Частота на 100 тыс. пациенто-лет Общее соотношение (95% доверительный интервал) Количество событий Частота на 100 тыс. пациенто-лет Общее соотношение (95% доверительный интервал)
Нимесулид 48 294 17 35,2 1,9 (1,1–3,3) 16 33,1 2,2 (1,3–3,9)
Диклофенак 35 760 14 39,2 2,1 (1,2–3,8) 8 22,4 1,5 (0,7–3,2)
Пироксикам 22 051 5 22,7 1,2 (0,5–3,1) 4 13,6 1,2 (0,4–3,4)
Кетопрофен 19 848 5 25,2 1,4 (0,6–3,4) 4 20,2 1,4 (0,5–3,8)
Кеторолак 5992 4 66,8 3,7 (1,3–10,0) 2 33,4 2,3 (0,6–9,2)
Ибупрофен 4482 2 44,6 2,4 (0,6–10,0) 2 44,6 3,0 (0,7–12,4)
Напроксен 7833 2 25,5 1,4 (0,3–5,7) 1 12,8 0,9 (0,1–6,2)
Целекоксиб 6619 1 15,1 0,8 (0,1–6,6) 1 15,1 1,0 (0,1–7,3)
Мелоксикам 4232 1 23,6 1,3 (0,2–8,1)
Цинноксикам 1541 1 64,9 3,6 (0,2–12,5) 1 64,9 4,4 (0,3–13,7)
Флурбипрофен 1022 1 97,8 5,4 (0,3–14,9) 1 97,8 6,6 (0,3–13,4)
Применяли в прошлом 378 433 69 18,2 1,0 56 14,8 1,0

В другом исследовании проанализированы данные, полученные из архивов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration — FDA) и базы данных специального мониторинга центра Всемирной организации здравоохранения в Швеции (>158 тыс. и >185 тыс. случаев соответственно). Мовалис® также продемонстрировал наименьший показатель гепатотоксичных побочных реакций (рис. 1).

Рис. 1. Соотношение сообщений о случаях печеночной недостаточности на фоне применения разных НПВП (Sanchez-Matienzo D. et al., 2006)

В инструкции по применению препарата указано, что пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести снижение дозы не требуется. Однако тяжелая печеночная недостаточность является противопоказанием к его применению.

Поражение слизистой оболочки желудка связано с угнетением циклооксигеназы-1, торможением синтеза защитных простагландинов, контролирующих образование слизи и бикарбонатов. Это приводит к появлению эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением, перфорацией. НПВП-индуцированные эрозивно-язвенные поражения могут возникать практически в любом отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

На рис. 2 приведены результаты метаанализа 12 исследований с участием >20 тыс. пациентов с остеоартритом, ревматоидным артритом и дорсалгией. Проводили анализ частоты и тяжести побочных реакций со стороны ЖКТ среди пациентов, применявших Мовалис® в дозе 7,5 или 15 мг/сут, в сравнении с традиционными НПВП. У пациентов, применявших Мовалис®, отмечено на 36% меньше побочных реакций со стороны ЖКТ, на 41% — случаев отмены препарата из-за побочных реакций, на 27% — явлений диспепсии, на 48% ниже риск возникновения язв, перфораций, кровотечений в области ЖКТ.

Безопасность НПВП в отношении печени и желудочно кишечного тракта

Рис. 2. Гастроинтестинальные осложнения при применении мелоксикама (Мовалис®) по сравнению с другими НПВП (Schoenfeld P., 1999)

Список использованной литературы

Пройти тест

Вам так же будет интересно

Оставьте комментарий

Ваш email не будет опубликован

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте как обрабатываются ваши данные комментариев.